Chỉ có một cặp đấu được giữ nguyên so với lần bốc thăm đầu tiên vào buổi chiều khi đương kim vô địch Chelsea gặp đối thủ đến từ bên kia eo biển Manche. Bảy cặp đấu còn lại đều thay đổi theo kết quả bốc thăm mới nhất, theo đó, Lionel Messi và Neymar sẽ cùng PSG đối đầu cùng dàn sao Real Madrid trong khi Cristiano Ronaldo trong màu áo mới sẽ gặp lại kình địch một thuở Atletico Madrid.
Bayern Munich thênh thang đường vào vòng trong do chỉ phải gặp đối thủ láng giềng Áo RB Salzburg; tương tự là cơ hội lớn của Man City khi họ chỉ phải đương đầu cùng Sporting Lisbon. Những cặp đấu còn lại đều rất khó dự đoán, với Liverpool sẽ gặp Inter Milan, Juventus đối đầu Villarreal còn Benfica sẽ là đối thủ của Ajax.
Chelsea có cơ hội lớn để đi tiếp vào vòng sau
Các trận lượt đi sẽ diễn ra vào ngày 15-2, 16-2, 22-2, 23-2-2022 và lượt về diễn ra vào các ngày 8-3, 9-3 và 15-3, 16-3. Vòng tứ kết sẽ được UEFA tổ chức bốc thăm phân nhánh vào ngày 18-3. Ở bán kết, UEFA cũng sẽ bốc thăm để xác định đội thắng bán kết nào được chỉ định là "đội chủ nhà" cho trận chung kết trên sân Krestovsky tại thành phố Saint Petersburg - Nga vào ngày 28-5-2022.
Không chỉ Di Maria mà Sergio Ramos, Messi háo hức gặp lại Real Madrid
Một thay đổi đáng chú ý tại vòng knock-out các cúp châu Âu kể từ mùa giải năm nay là việc UEFA bỏ luật bàn thắng trên sân khách tồn tại từ năm 1965. Nếu các trận đấu kết thúc với tỉ số hòa sau hai lượt trận, hai đội sẽ phải đá tiếp hai hiệp phụ kéo dài mỗi hiệp 15 phút, sau đó sẽ đá tiếp các loạt luân lưu nếu vẫn hoà.
Năm nay thể thức Europa League đã có sự thay đổi khi các đội xếp nhì ở các bảng đấu sẽ phải đối đầu các đội đứng thứ 3 ở các bảng tại Champions League, phải xuống chơi ở Europa League. 8 cặp đấu play-off sẽ diễn ra để chọn 8 đội vào vòng 1/8.
Nếu Barcelona nhận được lá thăm khó với việc chạm trán Napoli, thì Dortmund của Erling Haaland sẽ đụng độ Glasgow Rangers, đội bóng từng do Steven Gerrard dẫn dắt. RB Leipzig gặp đối thủ mạnh Real Sociedad còn cặp đấu Porto - Lazio hứa hẹn sẽ rất gay cấn.
Các cặp đấu play-off Europa League
Sevilla - Dinamo Zagreb; Atalanta - Olympiakos
Leipzig – Sociedad; Barcelona - Napoli
Zenit - Real Betisl; Dortmund - Rangers
Sheriff – Braga; Porto - Lazio
Kết quả bốc thăm playoff Europa Conference League
Marseille – Qarabag; PSV Eindhoven - Maccabi Tel Aviv
Fenerbahce - Slavia Prague; Celtic – Bodo Glimt
Midtjylland - PAOK Thessaloniki; Leicester - Randers FC
Sparta Prague - Partizan Belgrade; Rapid Vienna - Vitesse (hoặc Tottenham)
